ОБЩАЯ КОНЦЕПЦИЯ СОВРЕМЕННОЙ ФАРМАКОГНОЗИИ.
    НОВАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ ПРИРОДНЫХ СОЕДИНЕНИЙ

    

    Задача, которую я ставлю перед собой, предлагая на этом сайте новую концепцию современной фармакогнозии и новую классификацию природных соединений, – ознакомить коллег-фитохимиков с интересными, значимыми и потенциально полезными событиями, произошедшими в мире биологически активных соединений за последние 10–15 лет.
    
    Материалы, изложенные на этой странице, практически полностью идентичны моему докладу
на IV Национальном съезде фармакологов Украины
12 октября 2011 г., г. Киев (Коновалова Е.Ю.)
    
    Основными тенденциями развития фитохимии как неотъемлемой части фармакогнозии и как самостоятельной науки на современном этапе являются:
– усовершенствование методик выделения и анализа природных соединений (в частности, применение газожидкостной и газовой хроматографии, ЯМР– и ПМР–спектроскопии);
– выделение сложных комплексов природных соединений;
– направленная модификация веществ с целью получения соединений с заданными свойствами.
    За последние десятилетия фармакогнозия претерпела существенные изменения, в частности, в плане классификации и методов анализа природных соединений.
  Так, существенно обогатился арсенал аналитических методик, были открыты новые «переходные» классы и подклассы биологически активных веществ, что выносит на повестку дня вопрос относительно необходимости пересмотра существующей классификации природных соединений.
    В основе такой классификации должны находиться не только строение и пути биосинтеза, но и биогенетические связи между классами и подклассами биологически активных веществ (БАВ).
    На нынешний момент специалисты–фитохимики мира пользуются классификациями природных соединений, в основу которых положены пути биосинтеза и химическое строение природных веществ.
    Так, наиболее часто в современной мировой фитохимической литературе встречаются ссылки на классификации Дж. Харборна с соавт. (1999) [Harborne et al., 1999], Р. Хансела с соавт. (1999) [Hansel et al., 1999] и В. Эванса (2002) [Evans, 2002], базирующиеся на указанных выше принципах и существенно не отличающиеся (отличия имеются лишь в пределах подклассов соединений).
    В основе всех перечисленных классификаций лежит фундаментальная классификация природных соединений, разработанная и предложенная немецким ученым В. Каррером (1958) [Karrer, 1958].
    Все они положены в основу соответствующих учебников и пособий по фармакогнозии, важнейшей составной частью которой является фитохимия. Основные ее положения являются базой классификаций, используемых и в странах бывшего СССР [Ковальов та iн., 2000; Муравьева и др., 2002].
    Современное состояние исследования природных соединений позволяет допустить, что границы между выявленными на нынешний момент классами БАВ достаточно условны.
    Так, на сегодня открыт целый ряд «переходных» классов соединений.
    В частности, это:
• флавоноид–алкалоиды;
• кумариноалкалоиды;
• кумаринофлавоноиды;
• ксантохиноны;
• флаволигнаны;
• ксантолигнаны;
• кумаринолигнаны.
    
    Рассмотрим детальнее формулы некоторые формулы веществ, относящиеся к переходным классам.
    Во-первых, это флавоноид–алкалоиды:
– соединения флаванона с диазепином – аквиледин, изоаквиледин, впервые выделенные Чен, Гао и Леюнг в 2001 г. из травы водосбора обыкновенного Aquilegia vulgaris L. (семейство Лютиковые) [Chen, Gao, Leung, 2001].
 12Аквиледин
   
– К флавоноид-алкалоидам принадлежат также соединения флавона с пирролидином – фицин и листьев фикуса пантонского Ficus pantoniana King (Тутовые) и дракоцефины А–D из травы змееголовника скального Dracocephalum rupestre Hance (Яснотковые), открытые в 2008 году [Ren et al., 2008].
   13     Фицин

– Еще одним флавоноид-алкалоидом является соединение катехина с фуранопиперидином (скитантином) – копсирахин из листьев копсии шерстистостволовой Kopsia dasyrachis Ridl. (Кутровые Apocynaceae) [Harborne, 1999]. Для копсирахина установлено иммуномодулирующее, противоопухолевое в культурах клеток карциномы легких (ингибитор тирозинкиназы IC50 = 25–160 нМ) действие и противовоспалительная активность.
14    Копсирахин
    
– Кроме указанных выше соединений флавоноидных агликонов с гетероциклическим содержащим азот кольцом, известны даже гликозидные формы флавоноид-алкалоидов, а именно, гликозиды катехина – с пирролидином – даваллиозиды А–С из  корневищ папоротника давалии Мариса Davallia mariesii Moore. (Давалиевые) [Harborne, 1999].
15  Даваллиозид А
    
  Следующий класс «переходных» соединений – это кумариноалкалоиды, например, тоддакумалон из корней тоддалии азиатской (= дикий апельсин) Toddalia asiatica (L.) Lam. (семейство Рутовые). Как мы видим, тоддакумалон – комплексное соединение, построенное на основе кумарина и производного хинолина [Ishii et al., 1991].
16    Тоддакумалон
    
    На сегодня известны и кумаринофлавоноиды – филлокумарин из кладодий новозеландского дерева филлокладуса чешуйчатого Phyllocladus trichomanoides D. Don. (семейство Подокарповые – дальние родственники европейских хвойных, порядок Сосновые, класс Хвойные) [Harborne, 1999].
  17  Филлокумарин
    
      За последнее десятилетие открыты также и ксантохиноны (бикаверин из мицелия гриба, вызывающего вилт (увядание) растений, – фузариума остроспорого Fusarium oxysporum Schlecht., класс Дейтеромицеты, порядок Сферопсидные) [Harborne et al., 1999].
18    Бикаверин
    
    Достаточно давно известны флаволигнаны, ксантолигнаны, кумаринолигнаны. Можно предположить, что в ближайшее время будут открыты также другие «переходные» соединения.
    
    Исходя из наличия «переходных» классов, классификацию природных соединений можно было бы представить с диалектической, учитывающей биогенетические метаболические взаимосвязи между классами веществ, и прогностической точки зрения, предполагающей существование не выделенных на сегодня, но существующих «переходных» классов соединений.
    На рисунке представлена предложенная нами общая классификация природных соединений. Вещества в ней классифицируются на две больших группы, как это принято и в других известных классификациях:
    – соединения первичного биосинтеза, которые образуются в растениях в результате ассимиляции;
    – соединения вторичного биосинтеза, которые образуются в растениях в результате диссимиляции.
    К соединениям первичного биосинтеза принадлежат углеводы, липиды, белки, нуклеиновые кислоты, ферменты, витамины, органические кислоты.
    К соединениям вторичного биосинтеза – терпеноиды, простые фенолы и их производные, фенилизопреноиды, полифенолы, алкалоиды, тио– и цианогликозиды, металлоорганические соединения.
    Стрелками показаны биогенетические, учитывающие пути метаболизма, взаимосвязи между классами и подклассами соединений, более мелким шрифтом вдоль стрелок приведены так называемые «переходные» классы веществ.
    При этом внедрение классов «фенилизопреноиды», «металлорганические соединения» мы предлагаем впервые.
19
Рис. 1. Общая классификация природных соединений.
   
    Кроме предложенной общей классификации природных соединений, мы считаем целесообразным также внести определенные изменения и в классификации в пределах некоторых отдельных классов веществ, в частности, терпеноидов, кумаринов, флавоноидов, алкалоидов.
    Так, терпеноиды возможно классифицировать на подклассы геми– (C5), моно– (C10), сескви– (C15), ди– (C20), сестеро– (C25), три– (C30), тетра– (C40), политерпеноидов (Cn), как это и принято на сегодня, добавив к известным два подкласса: С35–терпеноиды и галогенированные ацетилен-терпеноиды.
    
    Классификация терпеноидов
    
    Терпеноиды
• гемитерпеноиды (C5)
• монотерпеноиды (C10)
• сесквитерпеноиды (C15)
• дитерпеноиды (C20)
• сестеротерпеноиды (C25)
• тритерпеноиды (C30)
• С35–терпеноиды
• тетратерпеноиды (C40)
• политерпеноиды (Cn)
галогенированные ацетилен-терпеноиды
    
    Примечание. Жирным шрифтом выделены новые, предложенные для внесения в классификацию, подклассы.
    
    К С35–терпеноидам принадлежат плагиоспиролиды А и В, полученные из травы печеночного моха (отдел Маршанциевые) плагиохиллы Морица Plagiochila moritziana Lindbg. & Gott. [Sp?rle et al., 1989],
20       Плагиоспиролид А
    
а также криптотрион из коры криптомерии японской Cryptomeria japonica (L.f.) D.Don Engl. (семейство Кипарисовые) [Chen et al., 2010]. Для этого соединения установлена противоопухолевая активность с IC50, которая равняется 6,44 ± 2,23 мкM.
21    Криптотрион
    
   За последние 5 лет выделены и идентифицированы также галогенированные ацетилен–терпеноиды: дактилин, ацетилкумазин, деацетилкумазин, которые вместе с
22    Дактилин
    
обтузенином выделены из морского заднежабрового моллюска Aplysia dactylomela Rang (= морской заяц пятнистый), класс Брюхоногие, семейство Аплизиевые в 2007 году [Derby et al., 2007].
23    Обтузенин
    
    2 года назад, в 2009 г., из слоевищ красной водоросли лауренсии ниппонской Laurencia nipponica Yamada (отдел Красные водоросли, порядок Церамиевые, семейство Родомеловые) получен галогенированный ацетилен-терпеноид лауренцин, структура которого подобна указанным выше дактилину и обтузенину [Suzuki et al., 2009].
24Лауренцин
    
    Выделение в качестве отдельных подклассов терпеноидных компонентов эфирных масел, как это принято на сегодня в отечественных и российских учебниках и пособиях по фармакогнозии, мы считаем нецелесообразным, поскольку эфирные масла – сложные смеси веществ, в состав которых могут входить, кроме терпеноидов, фурокумарины, простые кумарины, хиноны, простые фенолы, и т.д., которые располагаются в самостоятельных классах.

    Отдельно следует также упомянуть, что на сегодня уже известны гликозиды не только моно–, сескви–, ди– и тритерпеноидов, но даже гемитерпеноидные гликозиды, которые логически размещаются в подклассе гемитерпеноидов (C5–терпеноидов). Это, например, (R)–3–этил–4–метилпентил–бета–рутинозид из корней стрептокаулона Гриффита Streptocaulon griffithii Hook. (Ластовневые Asclepiadaceae) [Zhang et al., 2008] и др., выделенные 3 года назад, в 2008 году.

    Промежуточным звеном между терпеноидами и фенольными соединениями являются фенилизопреноиды.
    
    Классификация фенилизопреноидов
    
    Фенилизопреноиды   
• фенилэтаноиды (салидрозид);
• фенилпропаноиды (в том числе – гидроксикоричные кислоты);
• фенилбутаноиды;
• фенилпентаноиды;
• фенилполиизопреноиды
    
    На сегодня фенилизопреноиды в самостоятельный класс не выделяются. В некоторых изданиях по фитохимии ([Куркин, 2004] и др.) в отдельный подкласс соединений выделены лишь фенилпропаноиды. В научных статьях встречается термин фенилэтаноиды, когда речь идет о салидрозиде, выделенном из корневищ Rhodiola rosea L., и подобных соединениях.
    Однако, поскольку на нынешний момент, кроме упоминаемых выше фенилэтаноидов и фенилпропаноидов, известны уже и фенилбутаноиды (агримофол из листьев репейничка волосистого Agrimonia pilosa Ledeb. [Harborne et al., 1999]), фенилпентаноиды (аскосалитоксин из мицелия Ascochyta pisi Lib. var. pisi [Harborne et al., 1999]) и фенилполиизопреноиды (гинкгол, гинкгоевая кислота, билобол из плодов Ginkgo biloba L. и плодов Schinus terebinthifolius Raddi [Harborne et al., 1999]), мы предлагаем объединить эти подклассы в отдельный класс фенилизопреноиды.
    
    Не останавливаясь отдельно на уже достаточно давно известных и упомянутых выше фенилэтаноидах и фенилпропаноидах (к последним, кстати, следует отнести гидроксикоричные кислоты), сделаем акцент на относительно новых соединениях – фенилбутаноидах, фенилпентаноидах и фенилполиизопреноидах.
    К подклассу фенилбутаноидов можно отнести агримофол, выделенный в 1999 году из листьев репейничка волосистого Agrimonia pilosa Ledeb. [Harborne et al., 1999].
  25      Агримофол
  
  К фенилпентаноидам принадлежит аскосалитоксин из мицелия гриба, вызывающего бледнопятнистый аскохитоз гороха, – аскохиты гороха Ascochyta pisi var. pisi (класс Дейтеромицеты Deuteromycetes (Fungi imperfecti), порядок Сферопсидные Sphaeropsidales, семейство Сферопсидные Sphaeropsidaceae) [Harborne et al., 1999].
  26  Аскосалитоксин
    
      Очень интересными соединениями являются также фенилполиизопреноиды, выделенные из плодов гинкго двулопастного Ginkgo biloba L. и плодов бразильского розового перечного дерева шинуса фисташколистного Schinus terebinthifolius Raddi (Анакардиевые) [Harborne et al., 1999], – гинкгол, гинкгоевая кислота, билобол и др. Эти соединения ответственны за проявления аллергического действия гинкго и оказывают токсическое действие в опытах на куриных эмбрионах в концентрации, большей 0,0005% (LD50 равняется 1,8 мг/яйцо, концентрация в экстракте 0,0033%).
27    Гинкгол28 Гинкгоевая кислота
  
 29   Билобол
      
    Биогенетически среди фенолов ближайшими к терпеноидам соединениями являются лигнаны – производные дифенилпропана.
    
    Класс «Простые фенолы и их производные», как это и принято на сегодняшний день, включает в себя фенолы, фенольные альдегиды, фенольные кетоны, фенольные спирты, фенольные кислоты, гликозиды простых фенолов (этот класс соединений за последнее десятилетие существенных изменений не претерпел).
    Большой класс «Полифенолы» можно представить таким образом: подклассы «Лигнаны», «Кумарины», «Хромоны», «Ксантоны», «Хиноны», «Флавоноиды», «Дубильные вещества». Между подклассами логично расположить «переходные подклассы», о которых шла речь выше (ксантохиноны, кумаринофлавоноиды, кумаринолигнаны, ксантолигнаны, флаволигнаны).
    
    Исходя из идентифицированных в последнее время соединений, мы предлагаем внести изменения в классификацию кумаринов и флавоноидов.
    
    В частности, классификацию кумаринов возможно было бы представить следующим образом.
    
    Классификация кумаринов
    
    Кумарины   
• простые и простые замещенные кумарины;
• фуранокумарины (= фурокумарины);
• пиранокумарины;
• бензокумарины;
• куместролы;
• димерные и конденсированные кумарины;
изокумарины
    
    Примечание. Жирным шрифтом выделен новый, предложенный для внесения в классификацию, подкласс.
    
    К классу «Кумарины» мы предлагаем добавить новый подкласс «Изокумарины».
    
    Представителями изокумаринов являются мелеин, 4–гидроксимелеин, 6–гидроксимелеин и др., выделенные из муравьев–древоточцев рода Camponotus Mayr (семейство Муравьи) в 2008–2009 гг. [Higgins et al., 2009; Voegtle et al., 2008];
30     Мелеин
    
а также полигонолид из травы горца перечного Polygonum hydropiper L. (1999 г.) [Harborne et al., 1999].
   31  Полигонолид
       
    К классу флавоноидов следует добавить новый подкласс – флавоноид–алкалоиды, их формулы были приведены выше.
    Подкласс флавоноид–алкалоидов биогенетически должен предшествовать классу «Алкалоиды».
    
    Классификация алкалоидов
    
    Алкалоиды   
• истинные
• протоалкалоиды (экзоциклические)
• псевдоалкалоиды (изопреноидные):
        – монотерпеновые,
        – сесквитерпеновые,
        – дитерпеновые,
        – тритерпеновые (стероидные)
    
    Как мы видим, общая классификация алкалоидов, разработанная еще А.П. Ореховым в 1938 г., остается неизменной и содержит три больших группы алкалоидов (истинные; экзоциклические, или протоалкалоиды, и изопреноидные, или псевдоалкалоиды).
     
    Исходя из современных данных относительно изучения алкалоидоносных растений, следует дополнить класс «Алкалоиды» восьмью новыми подклассами (рис.2).

Алкалоиды
– истинные
– протоалкалоиды (экзоциклические)
– псевдоалкалоиды (изопреноидные): монотерпеновые, сесквитерпеновые, дитерпеновые, тритерпеновые (стероидные)

Истинные алкалоиды

– пирролидиновые
– пирролизидиновые
– тропановые
– пиперидиновые
– пиридиновые
– хинолизидиновые
– хинолиновые
– изохинолиновые
– индолизидиновые
– индольные
– пуриновые
– имидазольные
– акридиновые
– алкалоиды с азепиновым циклом
– алкалоиды с восьмичленным циклом
– пиррольные
– нафтиридиновые
– оксазоловые
– пептидные
– пиразоловые
– хинуклидиновые

Рис.2. Классификация алкалоидов.
Примечание. Жирным шрифтом выделены новые, предлагаемые для внесения в классификацию, подклассы.
   
   На рис.2 классификация истинных алкалоидов приведена по Эвансу (2002) и Ханселу (1999), а подклассы, выделенные жирным шрифтом, мы предлагаем добавить к их классификациям.
    
1. Так, к алкалоидам с азепиновым (7–членным) циклом относится баланол, выделенный из плодовых тел грибов вертицилла желудевого Verticillium balanoides (Drechsler) Dowsett, J. Reid et Hopkin (класс Сордариомицеты Sordariomycetes, семейство Плектосферелловые Plectosphaerellaceae) и кордицепса офиоглоссовидного Cordyceps ophioglossoides (Ehrh.) Link (класс Ascomycetes, порядок Hypocreales, семейство Clavicipitaceae) в 2001 году [Masse, Morgan, Panek, 2001; Riber, Hazell, Skrydstrup, 2001] (оба – отдел Аскомицеты),
32(–)–Баланол
       
   Вторым алкалоидом с азепиновым циклом является друпацин из плодов головчатотисса Форчуна Cephalotaxus fortunei Hook. (семейство Головчатотиссовые) и плодов псоралеи костянковой Psoralea drupacea Bge в 2003 году [Ye, Wu, 2003].
33 Друпацин
   
2. Алкалоиды с восьмичленным циклом представлены ирцинолами А и В, выделенными из морских губок рода амфимедон Amphimedon – существ, появившихся на планете Земля более 600 миллионов лет тому назад и не являющихся полноценными многоклеточными животными (тип Губки Porifera, класс Обыкновенные губки Demospongiae, семейство Нифатиды Niphatidae) в 1994 году [Tsuda et al., 1994].
34    Ирцинол В

    Также алкалоидом с восьмичленным циклом является хомалин, полученный из листьев филиппинского дерева хомалиума пронийского Homalium pronyense Guillaumin (Флакуртиевые Flacourtiaceae) в 1999 году [Harborne et al., 1999].
 35       Хомалин
    
3. К пиррольным алкалоидам относится магноламид, выделенный из листьев магнолии кокосовой Magnolia coco (Lour.) DC. в 1998 году [Yu, Chen, Shieh, 1998].
36Магноламид

4. Следующим подклассом алкалоидов, который мы предлагаем добавить к их классификации, являются нафтиридиновые алкалоиды, в частности, акантицифолин из листьев аканта падуболистного Acanthus ilicifolius L. (семейство Акантовые), выделенный в 1999 году [Harborne et al., 1999].
37    Акантицифолин
    
5. Аннулолин из корней райграса (плевела) многоцветкового Lolium multiflorum Lam. (Злаковые) [Harborne et al., 1999] относится к оксазоловым алкалоидам – 5-му новому подклассу истинных алкалоидов.
  38     Аннулолин
    
6. Шестым новым подклассом истинных алкалоидов являются пептидные алкалоиды – зизифины А–F из коры зизифуса обыкновенного Zizyphus jujuba Mill. (Rhamnaceae), идентифицированные в 2001 году [Tripathi et al., 2001]
39    Зизифин А

и аралионины А и В из коры и листьев аралиорамнуса пазушного Araliorhamnus vaginata H. Perrier. (Rhamnaceae), известные с 1999 года [Harborne et al., 1999].
 40     Аралионин А
    
7. Еще одним новым подклассом алкалоидов являются пиразоловые алкалоиды – витасомнин, выделенный из корней аюрведического растения витании снотворной (= индийский женьшень) Withania somnifera Dunal (Пасленовые) в 1999 году [Harborne et al., 1999].
  41  Витасомнин
    
8. И последним, восьмым новым подклассом истинных алкалоидов, который мы предлагаем включить в классификацию, являются хинуклидиновые алкалоиды – диоскорин из корней разных видов диоскореи, а именно, диоскореи шерстистой Dioscorea hirsuta M. Martens & Galeotti, д. бататовой D. batatas Decne, д. щетинистой D. hispida Dennst., выделенный в 1999 году [Harborne et al., 1999].
42    Диоскорин
    
   В классификации веществ вторичного биосинтеза отдельного упоминания заслуживают металлорганические соединения.
    В частности, к ним принадлежат кремнийорганические вещества, впервые выделенные из растительного сырья в 2009 году, – монометилсилантриол CH3(SiOH)3 и другие силаны (трава хвоща полевого Equisetum arvense L. и других видов рода хвощ, корневища белокрыльника болотного Calla palustris L. (Ароидные) [Currie, Perry, 2009]),
    а также соединения, содержащие арсен (арсенобетаин, выделенный из плодовых тел гриба спарассиса кудрявого Sparassis crispa (Wulfen) Fr. (отдел Базидиомицеты Basidiomycota, класс Агарикомицеты Agaricomycetes, семейство Спарассовые Sparassidaceae), о которых сообщается в научной литературе с 2008 года [Rezanka, Siglera, 2008]).
     43    Арсенобетаин                
    
    Таким образом, исходя из широкого разнообразия новых природных соединений, открытых на сегодня, возникли объективные методические и методологические предпосылки для пересмотра существующей классификации природных соединений.
    Мы предлагаем разработанную нами новую, диалектическую и прогностическую классификацию, которая учитывает современный мировой уровень развития фитохимии и позволит охватить значительное многообразие природных соединений, показать их биогенетические связи, расширить границы представлений о классах БАВ и предсказать новые, еще неоткрытые на сегодня, классы БАВ.
    Не вызывает сомнений, что сегодня стираются четкие границы между классами БАВ, идентифицировано много «переходных» классов соединений.
    Как таблица Менделеева позволяет предугадать новые неоткрытые элементы, предлагаемая биогенетическая и прогностическая классификация позволяет вести речь о существовании новых классов природных соединений.
    Так, на основе предложенной нами классификации можно предвидеть существование таких новых, не открытых на сегодня, «переходных» классов соединений, как:
     • кумаринохиноны;
     • хинонолигнаны;
     • хромонолигнаны;
     • хромонохиноны;
     • ксантокумарины;
     • ксантохромоны;
     • хромонофлавоноиды.
    
        Таким образом, мы с Вами вместе можем немного заглянуть в будущее фитохимии.
       
    Литература
     
1. Ковальов В.М., Павлій О.І., Ісакова Т.І. Фармакогнозія з основами біохімії рослин / за ред. проф. В.М. Ковальова. – Харків: Прапор, 2000. – 704 с.
2. Куркин В.А. Фармакогнозия: Учебник для студентов фармацевтических вузов. – Самара: ООО «Офорт» СамГМУ, 2004. – 1180 с.
3. Муравьева Д.А., Самылина И.А., Яковлев Г.П. Фармакогнозия: Учебник. – 4-е изд., перераб. и доп. – М.: Медицина, 2002. – 656 с.
4. Barrett M.L., Scutt A.M., Evans F.J. Cannflavin A and B, prenylated flavones from Cannabis sativa L. // Experientia. – 1986. – Vol.42, № 4. – Р.452–453.
5. Chen Ch.-Ch., Wu J.-H., Yang N.-S., Chang J.-Y., Kuo Ch.-Ch., Wang Sh.-Y., Kuo Y.-H. Cytotoxic C35 terpenoid cryptotrione from the bark of Cryptomeria japonica // Organic Letters. – 2010. – Vol. 12, No. 12. – P.2786–2789.
6. Chen S.B., Gao G.Y., Leung H.W. et al. Aquiledine and isoaquiledine, novel flavonoid alkaloids from Aquilegia ecalcarata // J. Nat. Prod. – 2001. – Vol.64, N 1. – P.85–87.
7. Currie H.A., Perry C.C. Chemical evidence for intrinsic 'Si' within Equisetum cell walls // Phytochemistry. – 2009. – Vol.70, № 17-18. – Р.2089–2095.
8. Derby C.D., Kicklighter C.E., Johnson P.M., Zhang X. Chemical composition of inks of diverse marine molluscs suggests convergent chemical defenses // J. Chem. Ecol. – 2007. – Vol.33, № 5. – Р.1105–1113.
9. Evans W.C. Trease and Evans’ Pharmacognosy. – 15th Edition. – 2002. –London: Saunders Ltd. – 616 p.
10. Fukai T., Nomura T. Isoprenoid–substituted flavonoids from roots of Glycyrrhiza inflata // Phytochem. – 1995. – Vol.38, N 3. – P.759–765.
11. Hansel R., Sticher O., Steinegger E. Pharmacognosy, Phytopharmacy. – Berlin, Heidelberg: Springer–Verlag, 1999. – 1403 p.
12. Harborne J.B. The Handbook of Natural Flavonoids. – Vol.2. Flavans and proanthocyanidins. – London: Taylor & Francis Ltd, 1999. – 355 p.
13. Harborne J.B., Baxter H., Moss G.P. Phytochemical dictionary: a handbook of bioactive compounds from plants. Second Edition. – London: Taylor & Francis Ltd, 1999. – 961 p.
14. Higgins C.A., Delbederi Z., McGarel K. et al. Synthesis and in vitro and in vivo evaluation of a series of dihydroisocoumarin derivatives conjugated with fatty acids, alcohols, and amines as potential anticancer agents // Bioconjug. Chem. – 2009. – Vol. 20, N 9. – P.1737–1751.
15. Ishii H., Kobayashi J.I., Ishikawa T. Toddacoumalone a novel mixed dimer of coumarin and quinolone from Toddalia asiatica L. Lam. and Toddalia aculeata Pers. // Tetrahedron Letters. – 1991. – Vol.32. – Р.6907–6910.
16. Johns S.R., Russel J.H. Ficine, a novel flavonoidal alkaloid from Ficus pantoniana // Tetrahedron Lett. – 1965. – Vol.24. – P.1987–1991.
17. Karrer W. Die Konstitution und Vorkommen der organishen Pflanzenstaffe. – Basel-Stuttgart, 1958.– 1120 p.
18. Lee S.–J., Wood A.R., Maier C.G.–A. et al. Prenylated flavonoids from Maclura pomifera // Phytochemistry. – 1998. – Vol.49, N 8. – Р. 2573–2577.
19. Masse C.E., Morgan A.J., Panek J.S. An asymmetric aminohydroxylation approach to the azepine core of (–)–balanol // Org. Lett. – 2000. – Vol.2, № 17. – Р.2571–2573.
20. Milligan S.R., Kalita J.C., Pocock V. et al. The endocrine activities of 8–prenylnaringenin and related hop (Humulus lupulus L.) flavonoids // J. Clin. Endocrinol. Metab. – 2000. – Vol.85, N 12. – P.4912–4915.
21. Ren D.M., Guo H.F., Yu W.T. et al. Stereochemistry of flavonoidal alkaloids from Dracocephalum rupestre // Phytochemistry. – 2008. – Vol.69, № 6. – Р. 1425–1433.
22. Rezanka T., Siglera K. Biologically active compounds of semi–metals // Phytochemistry. – 2008. – Vol.69, Issue 3. – P.585–606.
23. Riber D., Hazell R., Skrydstrup T. Studies on the SmI2–promoted pinacol–type cyclization: synthesis of the hexahydroazepine ring of balanol // J. Org. Chem. – 2000. – Vol.65, № 17. – Р.5382–5390.
24. Sp?rle J., Becker H., Gupta M.P., Veith M., Huch V. Novel C–35 terpenoids from the Panamanian liverwort Plagiochila moritziana // Tetrahedron. – 1989. – Vol.45, Issue 16. – P.5003–5014.
25. Suzuki M., Takahashi Y., Nakano S. et al. An experimental approach to study the biosynthesis of brominated metabolites by the red algal genus Laurencia // Phytochemistry. – 2009. – Vol.70, № 11–12. – Р.1410–1415.
26. Tripathi M., Pandey M.B., Jha R.N., Pandey V.B., Tripathi P.N., Singh J.P. Cyclopeptide alkaloids from Zizyphus jujuba // Fitoterapia. – 2001. – Vol.72, N 5. – P.507–510.
27. Tsuda M., Kawasaki N., Kobayashi J. Ircinols A and B, first antipodes of manzamine-related alkaloids from an Okinawan marine sponge // Tetrahedron. – 1994. – Vol. 50, Issue 27. – P.7957–7960.
28. Vanhoenacker G., Van Rompaey P., De Keukeleire D., Sandra P. Chemotaxonomic features associated with flavonoids of cannabinoid–free cannabis (Cannabis sativa subsp. sativa L.) in relation to hops (Humulus lupulus L.) // Nat. Prod. Lett. – 2002. – Vol.16, № 1. – Р.57–63.
29. Voegtle H.L., Jones T.H., Davidson D.W., Snelling R.R. E–2–ethylhexenal, E–2–ethyl–2–hexenol, mellein, and 4–hydroxymellein in Camponotus species from Brunei // J. Chem. Ecol. – 2008. – Vol.34, N 2. – P.215–219.
30. Yano K., Ishizu T. Capillen, a seed germination inhibitor from Artemisia capillaris roots // Phytochemistry. – 1994. – Vol.37. – Р.689–690.
31. Ye X.R., Wu K.M. [Synthesis and antitumor activity of the derivatives of cephalotaxine and drupacine] // Yao Xue Xue Bao. – 2003. – Vol.38, № 12. – Р.919–923.
32. Yu H.J., Chen C.C., Shieh B.J. Two new constituents from the leaves of Magnolia coco // J. Nat. Prod. – 1998. – Vol.61, № 8. – Р.1017–1019.
33. Zhang X.H., Zhou T., Xuan L.J. A dipeptide and two glycosides from Streptocaulon griffithii // J. Asian Nat. Prod. Res. – 2008. – Vol.10, N 9–10. – P.891–896.
    Яндекс.Метрика